公元前63年，羅馬再派兵攻打塞琉古帝國(guó)，塞琉古帝國(guó)終于不敵羅馬的強(qiáng)勢(shì)進(jìn)攻敗下陣來(lái)。自此世間再無(wú)塞琉古帝國(guó)，這個(gè)國(guó)家正式滅亡。實(shí)際上，在正式的滅亡之戰(zhàn)發(fā)生之前，塞琉古帝國(guó)便已經(jīng)承受了古羅馬的多次進(jìn)攻。彼時(shí)的古羅馬馬正屬于強(qiáng)勢(shì)時(shí)期，而塞琉古帝國(guó)由于未能提升自身實(shí)力，軍事實(shí)力上更是比古羅馬相差很多，因此不得已敗下陣來(lái)。
在多個(gè)國(guó)家迅速崛起的時(shí)代，要想使國(guó)家自身實(shí)力得到更快的發(fā)展，最直接，也是受歡迎的方式就是進(jìn)行對(duì)外擴(kuò)張。塞琉古帝國(guó)曾經(jīng)憑借著對(duì)外擴(kuò)張獲得了很多的疆域和領(lǐng)土，但是可惜的是其在對(duì)外擴(kuò)張的過(guò)程中也樹(shù)敵無(wú)數(shù)。由于在對(duì)外擴(kuò)張的同時(shí)沒(méi)能發(fā)展好內(nèi)部的經(jīng)濟(jì)，導(dǎo)致塞琉古帝國(guó)的軍事實(shí)力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如它持續(xù)膨脹的野心，以至于在國(guó)家存續(xù)的后期，塞琉古帝國(guó)一直在被攻擊。
前192年到前168年，塞琉古帝國(guó)在陸地和海上都與多個(gè)國(guó)家持續(xù)發(fā)生戰(zhàn)爭(zhēng)，其內(nèi)部分裂更是嚴(yán)重。曾屬于賽琉古帝國(guó)的多個(gè)地區(qū)宣布紛紛獨(dú)立，其勢(shì)力已經(jīng)大不如前。到公元前83年，塞琉古帝國(guó)的內(nèi)戰(zhàn)已經(jīng)持續(xù)了很長(zhǎng)的時(shí)間，彼時(shí)的它正面臨著內(nèi)憂(yōu)外患的窘境。
由于內(nèi)部分裂，導(dǎo)致塞琉古帝國(guó)沒(méi)有辦法統(tǒng)一國(guó)內(nèi)勢(shì)力對(duì)抗外部侵略。那時(shí)的帕提亞帝國(guó)和羅馬都盯上了塞琉古帝國(guó)這塊肥肉，由于長(zhǎng)期的戰(zhàn)爭(zhēng)耗費(fèi)了國(guó)家大量的財(cái)政以及人力和物力，塞琉古帝國(guó)早已不堪戰(zhàn)爭(zhēng)重負(fù)。再加上當(dāng)時(shí)的羅馬憑借著對(duì)外擴(kuò)張已經(jīng)統(tǒng)治了其附近的許多地區(qū)，格局就此發(fā)生變化。
羅馬已經(jīng)成為了多個(gè)國(guó)家所屬的希臘世界當(dāng)中獨(dú)一無(wú)二的主宰者，塞琉古帝國(guó)在這場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中正式宣告失敗。公元前69年，羅馬開(kāi)始了對(duì)塞琉古帝國(guó)的大規(guī)模的侵略，戰(zhàn)爭(zhēng)持續(xù)了六年之久，公元前63年，塞琉古帝國(guó)正式滅亡。羅馬成了新的霸主，可惜羅馬并不吸取前車(chē)之鑒，羅馬最殘暴的君主尼祿在喪失民心之后導(dǎo)致羅馬被滅。
